國(guó)泰海通發(fā)布研報(bào)稱，人口老齡化與心血管疾病患病率攀升推動(dòng)抗血栓藥物市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容，其中抗凝藥物作為核心品類，市場(chǎng)需求穩(wěn)步增長(zhǎng)，中國(guó)市場(chǎng)增速尤為顯著，為新型抗凝藥物研發(fā)與商業(yè)化奠定了廣闊的市場(chǎng)基礎(chǔ)。憑借“精準(zhǔn)抗凝、低出血風(fēng)險(xiǎn)”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，F(xiàn)XI成為下一代抗凝藥的理想靶點(diǎn)，目前全球有多款FXI/FXIa抑制劑進(jìn)入注冊(cè)性臨床階段，涵蓋小分子、大分子單抗、siRNA等多種技術(shù)路線，覆蓋房顫、卒中預(yù)防、靜脈血栓栓塞等多個(gè)適應(yīng)癥。

　　國(guó)泰海通主要觀點(diǎn)如下：

　　抗血栓藥物市場(chǎng)需求擴(kuò)容，格局待新

　　血栓性疾病成為全球主要死亡原因之一，人口老齡化與心血管疾病患病率攀升推動(dòng)抗血栓藥物市場(chǎng)持續(xù)擴(kuò)容，2023年全球市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)529億美元，預(yù)計(jì)2033年將突破1100億美元。其中抗凝藥物作為核心品類，市場(chǎng)需求穩(wěn)步增長(zhǎng)，中國(guó)市場(chǎng)增速尤為顯著，為新型抗凝藥物研發(fā)與商業(yè)化奠定了廣闊的市場(chǎng)基礎(chǔ)。

　　抗凝藥物升級(jí)窗口已至，下一代藥物箭在弦上

　　傳統(tǒng)抗凝藥物存在療效與出血風(fēng)險(xiǎn)難以平衡的核心痛點(diǎn)，新型口服抗凝藥物(NOACs)改善了華法林的臨床短板，拜爾/強(qiáng)生的拜瑞妥(Xarelto，利伐沙班)以及BMS/輝瑞的艾樂(lè)妥(Eliquis，阿派沙班)成為了超十億美元甚至超百億美元銷售額的大藥，但仍無(wú)法規(guī)避出血并發(fā)癥，且沙班類藥物核心專利即將到期，仿制藥入局將重塑市場(chǎng)格局，下一代抗凝藥物的研發(fā)與迭代成為行業(yè)必然趨勢(shì)。

　　 FXI開啟抗凝新時(shí)代，多技術(shù)路線競(jìng)逐藍(lán)海

　　研究表明，凝血因子X(jué)I(FXI)是推動(dòng)病理性血栓的重要因子，但在大多數(shù)情況下對(duì)正常止血并非必需，比如具有遺傳性FXI缺乏的人群，血栓事件的發(fā)生率明顯降低，而自發(fā)性出血的風(fēng)險(xiǎn)并未顯著增加。憑借“精準(zhǔn)抗凝、低出血風(fēng)險(xiǎn)”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，F(xiàn)XI成為下一代抗凝藥的理想靶點(diǎn)，目前全球有多款FXI/FXIa抑制劑進(jìn)入注冊(cè)性臨床階段，涵蓋小分子、大分子單抗、siRNA等多種技術(shù)路線，覆蓋房顫、卒中預(yù)防、靜脈血栓栓塞等多個(gè)適應(yīng)癥。

　　1)小分子FXIa抑制劑中，拜耳的Asundexian兩項(xiàng)關(guān)鍵III期一成一敗，房顫卒中預(yù)防中療效劣于標(biāo)準(zhǔn)治療，預(yù)防非心源性缺血性卒中復(fù)發(fā)的III期成功；BMS/強(qiáng)生的Milvexian的在ACS適應(yīng)癥上III期臨床試驗(yàn)失敗，目前還在探索其在非心源性卒中和房顫中的潛力。

　　2)大分子FXI單抗中，諾華的Abelacimab已獲得FDA兩項(xiàng)快速通道資格，分別針對(duì)房顫卒中預(yù)防及腫瘤相關(guān)血栓，目前正在推進(jìn)III期臨床；再生元雙管線布局FXI單抗，直接阻斷FXI的催化結(jié)構(gòu)域的REGN7580和結(jié)合FXI的A2結(jié)構(gòu)域的REGN9933均已進(jìn)入III期臨床研究；恒瑞醫(yī)藥（600276）的SHR-2004也啟動(dòng)了國(guó)內(nèi)的首個(gè)III期臨床。

　　3)siRNA藥物則在探索更加長(zhǎng)效和安全的治療方案，全球范圍內(nèi)瑞博生物和靖因藥業(yè)進(jìn)度靠前，在不同適應(yīng)癥上開啟了II期的探索。

　　標(biāo)的方面

　　推薦：恒瑞醫(yī)藥(01276)；相關(guān)公司：瑞博生物-B(06938)、靖因藥業(yè)。

　　風(fēng)險(xiǎn)提示

　　研發(fā)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)，商業(yè)化與臨床推廣不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇的風(fēng)險(xiǎn)。